{"id":25769,"date":"2026-02-25T11:28:18","date_gmt":"2026-02-25T11:28:18","guid":{"rendered":"https:\/\/lobosnews.com.ar\/index.php\/2026\/02\/25\/una-variante-genetica-poco-comun-explica-por-que-algunas-personas-fuman-menos-que-otras\/"},"modified":"2026-02-25T13:59:11","modified_gmt":"2026-02-25T13:59:11","slug":"una-variante-genetica-poco-comun-explica-por-que-algunas-personas-fuman-menos-que-otras","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/lobosnews.com.ar\/index.php\/2026\/02\/25\/una-variante-genetica-poco-comun-explica-por-que-algunas-personas-fuman-menos-que-otras\/","title":{"rendered":"Una variante gen\u00e9tica poco com\u00fan explica por qu\u00e9 algunas personas fuman menos que otras"},"content":{"rendered":"

\"El<\/p>\n

Un grupo internacional de cient\u00edficos descubri\u00f3 una relaci\u00f3n directa entre variantes raras de un gen del receptor de nicotina y la reducci\u00f3n del consumo diario de cigarrillos<\/b>. <\/p>\n

La investigaci\u00f3n, difundida <\/span>en la revista Nature Communications<\/b>, analiz\u00f3 los genomas de casi 38.000 fumadores y observ\u00f3 que ciertas mutaciones en el gen CHRNB3<\/b>, responsable de codificar la subunidad \u03b23 del receptor nicot\u00ednico de acetilcolina en el cerebro, se asocian con una menor probabilidad de fumar mucho.<\/b> Este hallazgo, que fue confirmado en personas de ascendencia mexicana, asi\u00e1tica y europea, sugiere la existencia de mecanismos gen\u00e9ticos con potencial terap\u00e9utico<\/b> para combatir la adicci\u00f3n al tabaco.<\/p>\n

La participaci\u00f3n de Veera Rajagopa<\/b>, primer autor del trabajo y miembro del Centro de Gen\u00e9tica Regeneron<\/b> en Estados Unidos, permiti\u00f3 identificar que \u201clos receptores de acetilcolina son prote\u00ednas que se unen a la nicotina en el cerebro y desencadenan cambios en el comportamiento, en las sensaciones de placer y el grado adicci\u00f3n de fumadores\u201d. <\/p>\n

\"Las<\/p>\n

El equipo de Rajagopa secuenci\u00f3 los genomas de 37.897 personas fumadoras<\/b> incluidas en el Estudio Prospectivo de Ciudad de M\u00e9xico<\/b>, en busca de factores que expliquen diferencias individuales en el consumo de tabaco. Entre los resultados m\u00e1s destacados, se detect\u00f3 una variante en el gen CHRNB3<\/b> que se relacion\u00f3 con una reducci\u00f3n significativa en el n\u00famero de cigarrillos diarios.<\/p>\n

En detalle, quienes presentaban una o dos copias del gen mutado fumaban entre un 21% y un 78% menos que aquellos con la versi\u00f3n m\u00e1s com\u00fan. Estos efectos fueron m\u00e1s pronunciados en personas de ascendencia ind\u00edgena mexicana<\/b>, aunque el mismo patr\u00f3n se observ\u00f3 en poblaciones japonesas y europeas,<\/b> donde se identificaron otras variantes con funci\u00f3n similar. Seg\u00fan Giovanni Coppola<\/b>, l\u00edder del estudio, \u201cesto quiere decir que, si bien cada poblaci\u00f3n tiende a tener ciertas variantes \u00fanicas, no existe diferencia entre el gen real o su expresi\u00f3n entre las poblaciones\u201d.<\/p>\n

La investigaci\u00f3n recab\u00f3 datos adicionales del Biobanco del Reino Unido<\/b> y el Biobanco de Jap\u00f3n<\/b>. All\u00ed, los resultados tambi\u00e9n mostraron que variantes raras de CHRNB3<\/b> y de otros genes relacionados con el receptor nicot\u00ednico, como CHRNB2<\/b>, se asociaron con una menor dependencia. El an\u00e1lisis de secuenciaci\u00f3n a gran escala, que incluy\u00f3 a m\u00e1s de 150.000 residentes mexicanos, permiti\u00f3 validar la importancia de estas variantes en diferentes contextos geogr\u00e1ficos y gen\u00e9ticos.<\/p>\n

El prestigioso m\u00e9dico Eric Topol,<\/b> que no particip\u00f3 del estudio, public\u00f3 en la red social X: \u201c\u00a1Existe un gen para eso! Variantes raras y menor consumo de cigarrillos en diferentes ascendencias. Quiz\u00e1s una v\u00eda contra la adicci\u00f3n a la nicotina\u201d.<\/b><\/p>\n

\"Los<\/p>\n

De la gen\u00e9tica a la terapia, un nuevo horizonte para la lucha contra la adicci\u00f3n<\/h2>\n

El hallazgo de variantes gen\u00e9ticas que alteran la funci\u00f3n de la subunidad \u03b23 y reducen la cantidad de cigarrillos consumidos abre nuevas posibilidades en el dise\u00f1o de tratamientos farmacol\u00f3gicos contra el tabaquismo. Los autores del trabajo proponen que la inhibici\u00f3n de CHRNB3<\/b> podr\u00eda convertirse en una estrategia eficaz para disminuir la adicci\u00f3n a la nicotina.<\/p>\n

\u201cEste es un hallazgo prometedor, ya que el estudio describe una variante poco com\u00fan que reduce la funci\u00f3n del gen CHRNB3 y se asocia con beneficios para la salud, en concreto, una reducci\u00f3n en la cantidad de tabaco fumado diariamente. En teor\u00eda, la inactivaci\u00f3n farmacol\u00f3gica del gen podr\u00eda, por lo tanto, producir un beneficio similar\u201d, se\u00f1al\u00f3 Javier Costas<\/b>, investigador de la Red de Investigaci\u00f3n en Adicciones de Atenci\u00f3n Primaria (RIAPAd)<\/b>.<\/p>\n

Actualmente, las principales alternativas de investigaci\u00f3n se enfocan en el desarrollo de mol\u00e9culas que bloqueen la expresi\u00f3n g\u00e9nica de CHRNB3<\/b> en el cerebro, como los ARN interferentes (siRNA), o en la b\u00fasqueda de f\u00e1rmacos capaces de impedir que la subunidad \u03b23 se una a la nicotina. El equipo cient\u00edfico advirti\u00f3 que \u201ctodav\u00eda es muy pronto <\/b>para determinar su seguridad y eficacia. Centrarse en las prote\u00ednas cerebrales sigue siendo un reto y el proceso en este campo es muy limitado para condiciones como el tabaquismo\u201d.<\/p>\n

\"El<\/p>\n

El estudio tambi\u00e9n arroj\u00f3 informaci\u00f3n relevante sobre el impacto de las variantes seg\u00fan el sexo<\/b>. La reducci\u00f3n en el consumo de tabaco fue mucho mayor en hombres que en mujeres, lo cual subraya la influencia de factores sociales y de g\u00e9nero<\/b> en la conducta adictiva. No obstante, los datos disponibles para otros grupos \u00e9tnicos y para la comparaci\u00f3n por sexo resultaron m\u00e1s limitados, lo que deja abierta la necesidad de profundizar en futuros trabajos.<\/p>\n

La importancia de analizar poblaciones diversas fue otro de los puntos destacados por los autores. \u201cOtro aspecto destacable del estudio es que resalta la importancia de investigar poblaciones de diversos or\u00edgenes geogr\u00e1ficos en lugar de centrarse \u00fanicamente en las de ascendencia europea. El descubrimiento se bas\u00f3 en datos de secuenciaci\u00f3n de una poblaci\u00f3n ind\u00edgena mexicana. Si bien la gran mayor\u00eda de las variantes gen\u00e9ticas son comunes a las poblaciones humanas, es m\u00e1s probable que las variantes raras sean espec\u00edficas de una poblaci\u00f3n, <\/b>como es el caso aqu\u00ed. Esta variante en particular no se encuentra en poblaciones de origen europeo\u201d, explic\u00f3 Costas<\/b>.<\/p>\n

La investigaci\u00f3n no se limit\u00f3 a los datos mexicanos. En el Biobanco de Jap\u00f3n<\/b>, los cient\u00edficos hallaron otra variante de p\u00e9rdida de funci\u00f3n en CHRNB3<\/b> asociada con una reducci\u00f3n significativa en el consumo diario de cigarrillos. Esta mutaci\u00f3n fue m\u00e1s frecuente en participantes de ascendencia del este asi\u00e1tico, pero rara en otras poblaciones. En el Biobanco del Reino Unido<\/b>, variantes deletereas raras y variantes de p\u00e9rdida de funci\u00f3n de CHRNB3<\/b> tambi\u00e9n se vincularon a un menor consumo de cigarrillos en personas de ascendencia europea.<\/p>\n

\"El<\/p>\n

Los receptores nicot\u00ednicos de acetilcolina, formados por cinco subunidades distintas, regulan los efectos de recompensa en el cerebro y est\u00e1n implicados en la mayor\u00eda de los fenotipos relacionados con el tabaquismo. Estudios previos ya hab\u00edan documentado el papel protector de variantes en otros genes, como CYP2A6<\/b> y CHRNB2<\/b>, pero la evidencia sobre la subunidad \u03b23 permanec\u00eda poco explorada. Los resultados de este reciente trabajo aportan una pieza clave para comprender la biolog\u00eda de la adicci\u00f3n y abren el camino a nuevas l\u00edneas de desarrollo farmacol\u00f3gico.<\/p>\n

\u201cLos hallazgos son prometedores y apuntan a un posible nuevo mecanismo farmacol\u00f3gico para combatir el tabaquismo.<\/b> Sin embargo, se requieren m\u00e1s pruebas, sobre todo teniendo en cuenta que los autores declaran conflictos de intereses, ya que muchos son accionistas o empleados de una empresa farmac\u00e9utica y poseen una patente relacionada con este gen\u201d, advirti\u00f3 Costas<\/b>.<\/p>\n

El tabaquismo sigue siendo una de las principales causas prevenibles de muerte<\/b> a nivel global. Si bien la prevalencia mundial de fumadores baj\u00f3 en las \u00faltimas d\u00e9cadas, el progreso en la identificaci\u00f3n de nuevos medicamentos contra la adicci\u00f3n result\u00f3 limitado. Las variantes gen\u00e9ticas de p\u00e9rdida de funci\u00f3n que se presentan de forma natural y confieren protecci\u00f3n contra enfermedades humanas han servido como modelo para el desarrollo de f\u00e1rmacos exitosos en otras \u00e1reas de la medicina, como en el caso de los inhibidores de CCR5<\/b> para el tratamiento del VIH o los inhibidores de PCSK9<\/b> para la hipercolesterolemia.<\/p>\n

\"Seg\u00fan<\/p>\n

En el caso del tabaquismo, la secuenciaci\u00f3n masiva y el avance en los estudios de asociaci\u00f3n gen\u00e9tica humana proporcionaron nuevas herramientas para identificar dianas terap\u00e9uticas<\/b> con evidencia s\u00f3lida. El estudio publicado por Nature Communications<\/b> emple\u00f3 un an\u00e1lisis de asociaci\u00f3n de todo el exoma y una metodolog\u00eda estad\u00edstica robusta, ajustando los resultados por factores como edad, sexo, parentesco y componentes gen\u00e9ticos. La validaci\u00f3n cruzada de los hallazgos en varias cohortes internacionales refuerza la solidez de las conclusiones.<\/p>\n

El art\u00edculo concluye que la inhibici\u00f3n selectiva de la subunidad \u03b23 del receptor nicot\u00ednico podr\u00eda ofrecer un camino innovador para el tratamiento de la adicci\u00f3n a la nicotina. Aunque la aplicaci\u00f3n cl\u00ednica a\u00fan queda lejos, la evidencia gen\u00e9tica abre una puerta al dise\u00f1o racional de terapias que imiten mecanismos naturales de protecci\u00f3n. <\/b><\/p>\n

Los resultados tambi\u00e9n invitan a revisar la diversidad poblacional en los ensayos gen\u00e9ticos y a considerar la relevancia de las diferencias \u00e9tnicas y sociales en la respuesta biol\u00f3gica y conductual a la nicotina.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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